上世纪70年代，自尊好强的农家子弟孙少平（袁弘饰）在原西县高中读书，与地主出身的郝红梅（汪芦云饰）相互爱怜，后郝红梅与家境优越的班长顾养民（张浩天饰）谈恋爱。同村同班的好友田润生（尹智玄饰）为此抱不平狠揍顾养民一顿。倔强的少平不肯承认自己失恋，但开始与自己过于自尊的自卑斗争，积极参加赴地区会演的排练。好读课外书的少平敏感、自尊，吸引着县领导的女儿田晓霞（李小萌饰）。少平高考落榜回乡劳动，在经历了大旱、抢水、死人的事件后，断然拒绝侯玉英（赵俊珺饰）以进城为诱的追求，远离故土，漂泊揽工。哥哥孙少安（王雷饰）初中毕业就在家里劳动与村支书田福堂的女儿田润叶（佟丽娅饰）青梅竹马，遭到田的剧烈反对。最终少安娶了勤劳善良的山西姑娘贺秀莲（吕一饰），转型开办了烧砖窑，走上了致富路。

　　王若君是名资深的护士长，在一次的偶遇中，不顾自身安危，救了惨遭歹徒毒打的刘佑乐，让佑乐对若君感恩不已。 在住院期间，佑乐获得若君的鼓励和细心照顾，决定改变自己的人生，投身成为一名护士。
　　与此同时，原本是软件工程师的傅家梓，也在同时候，搭友人的顺风车，发生车祸。友人Ken在车祸中身受重伤，由于家梓不懂急救，以致Ken最后失血过多身亡。 家梓内疚不已，过后决定转换跑道，报读护理课程，转当护士。这个决定让母亲周好韵大为反对，幸亏获得父亲傅国华的支持。
　　家梓有个弟弟家任，成绩优异，服完兵役后不想即刻继续升学，一心想要寻找人生理想的工作，绕了一大圈，最后发现了工作最大的意义，不在于外在条件，而是可以帮助到人，也让自己成长，和哥哥一样，加入护士行列。
　　若君的姐姐若恩也是一名护士长，性格刚烈，好打不平，对下属又非常严厉，要求很高，又很挑剔，所以人缘不是很好，屡遭病人的家属投诉。 两姐妹的父亲后来因病逝世，若恩一时无法接受，怪罪于若君，原本感情深厚的两姐妹，因为这件事情而反目成仇，幸亏在母亲美英的周旋下，这才重归于好。过后因为美英动手术，需要人照顾，加上又再次遭人投诉，一怒之下，辞职不干，成为一名产业代理。 可是最后还是觉得护理是自己的最爱，重新回到护理行列。
　　谢耀宗是名护士长，和若君在同一个病房（8A）工作，同事都叫他的名字缩写XYZ。表面上耀宗为人孤寒，对钱财斤斤计较，讲话尖酸刻薄，似乎不近人情。
　　后来耀宗被刺，命悬一线，受过他恩惠的人前来探访，络绎不绝，众人这才知道误会了这个人，对他开始改观。
　　馨霓是个APN，老年专科，冷艳不可方物，对男人尤其不假辞色。原来馨霓学生时代曾经和友人惨遭非礼，过后虽然逃出魔掌，可是对此事依然耿耿于怀。馨霓过后发现耀宗身上有着和当年非礼她的那个男子同样的胎痣，于是开始针对耀宗，想将他绳之于法，后来才发现不是，闹出不少笑话。馨霓甚至还阻止好友园园嫁给耀宗，成为逃婚新娘，让耀宗深受打击。
　　若君发现结婚多年、感情一向恩爱的丈夫黄毅强，竟然出轨，让女人抓住把柄，寄来裸照勒索。素有洁癖的若君无法原谅毅强，忍痛离婚。可是毅强深爱若君，不可放手，多年来死缠烂打，在美英的帮助下，寻求复合的可能。可是若君对毅强已然心死，正想接受另一段感情的时候，没想到毅强突然中风，让若君情义两难，最后还发现毅强原来不只是一夜情，连孩子都有了，不禁大受打击。
　　家梓因为自责，而与Ken的妹妹希雯发展了一段感情，可是希雯不愿接受施舍的爱情，过后和家梓分手。
　　家梓成为佑乐的医护指导，两人经过一段时日的相处，感情日增，可是家梓始终觉得欠疚希雯，和佑乐的感情始终无法再进一步。希雯过后遇车祸，获得家梓施救，这才明白自己始终放不下家梓，要求复合，让家梓陷入两难。
　　馨霓和耀宗因为种种误会，成为一对欢喜冤家，正当两人的感情眼看就要水到渠成，没想到逃婚的园园突然又回来了。馨霓有感是自己破坏了两人的好事，忍痛退出三角恋……

李成桂（千浩振饰）为了正式的投身政治启程去往开京，李芳远（刘亚仁饰）也跟随着父亲去了开京。来到开京的李芳远看到了置百姓死活于不顾只为自己填饱肚子的权文势族，无法抑制住自己内心的愤怒。原本就对于李成桂的...

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吴奇隆饰演潜伏在日伪机关的地下党员。